导读：胃黏膜相关(MALT)淋巴瘤是一种较为罕见的胃恶性肿瘤，胃MALT淋巴瘤约占非霍奇金淋巴瘤的8%，占胃淋巴瘤的16.9%。中山大学肿瘤防治中心李志铭教授于11月27日，在第十场CSCO淋巴瘤学院指南巡讲中为大家介绍了胃MALT淋巴瘤的发病机制与治疗，以下是详细内容。
专家介绍
李志铭教授
?中山大学肿瘤防治中心内科主任医师
?博士生导师、淋巴瘤病区区长
?广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
?中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主任委员
?中国医师协会肿瘤医师分会青年委员会副主任委员
?广东省抗癌协会靶向与个体化治疗专业委员会副主任委员
?广东省中西医结合学会肿瘤免疫专业委员会副主任委员
?广东省健康管理学会生育力保护专业委员会副主任委员
?广州抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务副主委
?中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
?广东省抗癌协会化疗专业委员会常委
?CSCO中国淋巴瘤联盟（UCLI）委员
一、胃粘膜相关淋巴瘤较为罕见，其产生与幽门螺旋杆菌感染导致的慢性胃炎相关
胃MALT淋巴瘤是一种惰性淋巴瘤，最常见的累及部位是胃肠道。中山大学肿瘤防治中心数据显示，胃淋巴瘤中90%为B细胞淋巴瘤，10%为T细胞淋巴瘤。胃MALT淋巴瘤占胃淋巴瘤的16.9%。胃MALT淋巴瘤和幽门螺旋杆菌(Hp)感染有密切的关系。组织学诊断是Hp检测的金标准，具有较高的敏感性，但因为诊断需求较高临床上较难实施。13C/14C呼气试验(UBT)和快速尿素酶试验(RUT)也能检测Hp，敏感度接近80%，特异性接近90%。
近年来国际上研究发现，胃MALT淋巴瘤是在慢性炎症基础上发生改变而产生的，Hp为胃MALT淋巴瘤的病因之一。胃MALT淋巴瘤也会带来遗传学的异常，其中最重要的遗传学异常为t(11;18)和(q21;q21)，发生率接近25%，带有t(11;18)和(q21;q21)的患者在抗HP治疗后通常预后较差。从发病机制的角度来说，慢性炎症激活了部分信号传导，cIAP2和MALT1基因片段的易位形成了融合基因，融合基因形成融合蛋白导致了胃MALT淋巴瘤的产生。另外有研究发现CagA参与了Hp的致淋巴瘤作用。Hp感染产生慢性炎症，激活NF-kB信号通路。Hp感染也可直接通过CagA分子诱导NF-kB信号通路的激活，从而造成淋巴细胞的增殖，之后发生恶性转化，在遗传学改变的基础上导致胃MALT淋巴瘤的产生。目前还没有针对CagA的靶向药物能够解决这个问题。
后续研究发现CagA依赖酪氨酸激酶磷酸化信号通路，影响了下游ERK1/2和p38MAPK的激活，CagA同时还影响下游Bcl-2和Bcl-xL基因的激活，从而起到抗凋亡的作用。研究还发现CagA可以不依赖酪氨酸激酶磷酸化信号通路，直接激活ATK1、HDM2、P53，造成抗凋亡作用。CagA也可通过白介素3(IL-3)的信号通路激活引起JAK/STAT通路的激活，从而引起细胞增殖。
除了CagA以外，Hp还可以通过其他通路，如B细胞通路，CD40通路等促进肿瘤细胞的产生。因此伊布替尼虽然可以通过阻断B细胞通路产生一定的抗肿瘤作用，但是由于还有其他通论的存在，伊布替尼抗肿瘤的效果无法达到最佳。未来可能探索一些联合用药的方式来针对更多通路，获得更好的抗肿瘤效果。
二、抗Hp治疗是胃MALT淋巴瘤的首选一线治疗和可选的二线治疗方案
胃MALT淋巴瘤作为一种惰性淋巴瘤，主要影响胃MALT淋巴瘤预后的因素为淋巴瘤分期、年龄和乳酸脱氢酶。对过去的研究回顾发现，常规治疗方式，包括化疗、放疗在患者当中效果较好。完全缓解(CR)率最高可接近95%，生存时间也较长。但胃MALT淋巴瘤的复发率较高，部分患者病情复发可持续十年以上。
李志铭教授接着分享了一些药物治疗胃MALT淋巴瘤的相关研究数据。一项Ⅲ期随机研究对比了苯丁酸氮芥(Chl)单药、利妥昔单抗(R)单药和苯丁酸氮芥联合利妥昔单抗(R+Chl)治疗胃MALT淋巴瘤的疗效，研究结果显示R+Chl方案EFS最长，生存优势最大。
法国一项基于真实世界的研究纳入了名胃MALT淋巴瘤患者，经过筛选后对名患者采用抗Hp一线治疗，对80名患者采用其他一线治疗方式。研究发现通过抗Hp治疗，Hp阳性的患者中47%达到CR。加上二线其他治疗后，Hp阳性患者75%达到CR。如果只采取其他治疗而不采取抗Hp治疗的话，Hp阳性患者只有57%达到CR。
在Hp阴性的患者中，接受抗Hp一线治疗后也有17%的患者达到CR，加上二线其他治疗后，Hp阴性患者85%达到CR。如果不采用抗Hp的治疗，只采用其他治疗方式，Hp阴性患者中72%达到CR。因此无论患者是否Hp阳性，抗Hp治疗应该是胃MALT淋巴瘤的首选治疗方式，在联合其他治疗方式之后能达到最佳疗效。该研究中患者的总体生存率较好，所有治疗方式下患者的五年总生存率都达到了80%。
三、新药治疗适用于晚期胃MALT淋巴瘤患者
李志铭教授还分享了一些新药治疗胃MALT淋巴瘤的相关研究数据。PCYC-研究
